Serial Prison Break przedstawia historię człowieka który zrobił wszystko, by uwolnić brata niewinnie skazanego na karę śmierci. Michale Scofield, bo o nim tu mowa, to genialny inżynier, który gdy tylko dowiaduje się o niewinności brat Lincolna Burrowsa, postanawia mu pomóc. Chicagowski inżynier, który zaprojektował więzienie Fox River, przygotowuje misterny plan uwolnienia swojego brata. W tym celu pokrywa swoje ciało tatuażem, na którym starannie rozrysowany jest każdy szczegół jego ucieczki. Aby trafić do więzienia, w którym przebywa jego starszy brat, dokonuje upozorowanego napadu na bank. Już od pierwszej chwili zaczyna realizować swój misternie przygotowany plan. Każdy kolejny odcinek serialu odkrywa kolejne elementy układanki, w tym czasie poznajemy również geniusz Michaela Scofielda. Problemów na drodzę do wolności pojawia się coraz więcej więcej, a gdy tylko uda się więźniom uciec okazuje się, że ucieczka to był dopiero początek ich kłopotów.
W drugim sezonie Prison Break po ucieczce z więzienia, która poszła nie zgodnie z planem, więźniowie muszą zmierzyć się z policją oraz z nowym przeciwnikiem ? agentem FBI Alexem Mahone. Agent ten jest doskonałym przeciwnikiem dla Michalela Scofielda, jako jedyny tak naprawdę zorientował się czym jest tatuaż Michaela. Wkrótce po ucieczce, uciekinierzy rozdzielają się, a każdy z nich próbuje zrealizować swój osobisty plan, podróżując po Stanach Zjednoczonych i szukając miejsca, gdzie policja ich nie znajdzie. Jest jednak coś co łaczy wszystkich uciekinierów uciekinierów w drugim sezonie, a są to pieniądze Westmorelanda, które ukrył zakopane pod silosem w Utah. Od tej pory każdy z nich dąży, by je zdobyć dodatkowo pomijając wszelkie organy ścigania, które depczą im po piętach. Gdy okazuję się, że brat Michaela Lincoln został uniewinniony i wydaję się nam że wszystko zmierza już do szczęśliwego zakończenia, gdy nagle dowiadujemy się, że Scofield trafia ponownie do więzienia.
W trzecim sezonie Prison Break Scofield trafia ponownie za kratki, ale tym razem to Lincoln stoi po przeciwnej stronie i będzie musiał go uratować. Więzienie do którego trafił Michael to Sona - skupiające najgorszych więźniów, pozbawione wszelkich zasad , gdzie więźniowie podczas walki rozwiązują swoje problemy, odcięci od świata i zdani tylko na siebie. Okazuję się że, Scofield nie trafił do tego więzienia przypadkowo, a mianowicie ma on za zadanie uwolnić jednego człowieka z Firmy o imieniu Whistler. Dodatkowo dowiaduje się on, że jeśli tego nie zrobi syn jego brata LJ oraz jego ukochana Sara stracą życie. Stawka jest duża, a Michale coraz bardziej przytłoczony tym co się według niego dzieje i myślami o popełnionych błędach musi sobie poradzić w nowym otoczeniu.